陈娟经理做专题报告

原能细胞科技集团高级经理陈娟做专题报告

《细胞科技，赋予健康新功能》

陈娟：

各位与会领导，各位大健康领域的同行们，大家下午好。

    我是来自原能细胞科技集团的陈娟，非常高兴今天下午借大会的平台和大家共同来分享细胞科技能够赋予我们健康的哪些新动能。

    我本人是毕业于清华大学生科院，一直在从事细胞和分子生物相关的研究。说到细胞科技，其实大家可能会比较陌生，但是说到细胞，大家可能就比较熟悉了。这不就是我们自己身上有的东西吗？细胞的话，它是我们生命的基本单位，我们所有的生物体生长和发育都依赖于细胞。在整个生物的进化历程当中，有细胞的出现，才标志着我们地球上真正生命的出现，所以细胞也被称为生命起源的归宿，生物进化的起点。

    我们整个的这样一个物种的进化，也是从单细胞的生物发展成为多细胞的动物，再逐渐演化出了人类这样非常高度复杂的高等生物。说到细胞与健康的关系，可以用一个非常简单的道理来阐释，虽然我们在座的每一个人看着都非常不一样，但其实每一个人都是由一个单细胞变来的，这个单细胞叫受精卵，从受精卵这个单细胞发育成人体拥有40到60万亿个细胞的复杂个体，中间的过程是非常复杂的。我们人体拥有200多种不同种类的细胞，这些细胞它在我们人体都发挥着不同的作用，比如说有的细胞发挥的是构成我们身体的一些器官结构，有的细胞发挥神经传导，比如说我们的神经元，就是我们大脑部的细胞。还有发挥了血液运输的作用，比如血液当中的红细胞，还有发挥免疫防御的作用的，比如说白细胞，也就是免疫细胞。我们人体的这些功能都是在细胞层面去发挥作用，而表现出它的所有功能，所以非常好理解，那就是细胞健康了，我们的这些细胞的活性好了，自然这些功能就好使了，我们的身体就健康了。

    反过头来讲，我们的细胞的水平发生了变化，层面上发生了变化，它相应也会引起我们的疾病，引起我们的衰老。所以人的生老病死，他的疾病、他的衰老也是在细胞层面上发生变化的。比如大家熟悉的癌症、肿瘤，就是我们细胞内发生基因的突变，导致正常细胞转变为癌细胞，逐渐在体内发展成肿瘤。还有免疫细胞如果发生功能障碍，它可能在体内就不能识别自己人和外人了，就把自己人当外人来攻击，这种情况可能会发生自身免疫系统疾病，比如说红斑狼疮，比如说牛皮癣。我觉得要理解细胞也好，细胞科技也好，细胞产业也好，都要回到最基本的原点，就是细胞是我们生命的基本单位。我们知道了细胞的改变会引起一些疾病，从理论上来说也很好理解，如果有些细胞发生了病变，我们可以用我们健康的细胞去替换它。如果体内有些细胞发生衰老、退化，就可以在体外经过训练和增强的细胞去强化它，这个在理论上来说就是具有一定的医学医疗价值，可以用来治疗疾病的。正是因为如此，我们可以看到，细胞治疗已经成为了生物医药产业非常热门，而且非常具有潜力的领域之一。

     当然说到它的细分领域，它又是比较复杂的。在目前为止，细胞治疗有三个方向，一个干细胞治疗，免疫细胞治疗和体细胞治疗。干细胞治疗就是利用干细胞的分化功能和调节免疫的能力，去治疗像现在医学上比较难解决的一些退行性疾病，蹀躞性疾病，以及免疫失衡性疾病。

     而免疫细胞治疗大家可能比较熟悉，为什么比较熟悉？因为前几个月大家可能都有看到新闻，或者说参与到讨论，就是120万一针的细胞治疗肿瘤这样的新闻。这里面用到的技术就是我们的CAR-T免疫细胞技术。

     第三个方面叫体细胞治疗，也是近几年比较热门的。比如通过胰岛贝塔细胞移植去治疗糖尿病，通过软骨细胞移植去治疗膝关节退行性等疾病，这些都是细胞治疗领域里面的一些细分领域。细胞治疗它也代表着未来生命健康产业的一个重大趋势，我们也已经从分子治疗，比如说我们的这些小分子的化学药或者大分子的生物药，还有一些中药，逐渐进入到了细胞和基因治疗、组织治疗、器官治疗这样更加复杂、更加大型和更加综合的治疗方式。说到组织和器官治疗，未来我们希望真的实现用干细胞作为种子材料，做组织和器官的替换，这样的话，人类生命的长度和丰度会有一个空前绝后的变化和改善。

     我们来看我们最常见到的两类治疗方式，一个是免疫细胞治疗，一个是干细胞治疗。

     免疫细胞治疗，这是它的历史沿革，大概有五六十年的发展历史。从最早免疫细胞的技术，比如CIT技术，通过体外，细胞因子的刺激去大量扩增免疫细胞，来进行这样一个治疗。以及更加深入的细胞机理的研究，都促进了我们治疗方式一个突飞猛进的进展。到今年2021年的时候，我们国家的卫生部卫健委，已经批准上市两款CAR-T药物，就在今年的6月份和10月份，有两款。我们刚才说到的120万，就指的是我们第一款CAR-T药物，这样也让我们中国跻身于世界领先的科研地位，目前全球也就5款CAR-T药物，我们中国就占了两款。

    提到的CAR-T，它指的就是我们免疫细胞中的T细胞，通过将T细胞加导航，就是CAR，让它能够更精准地识别体内的癌细胞，回到体内去发挥杀伤作用。这种CAR-T技术的话，它也让细胞治疗产生了一个药物性的路径，也就是说它会更加标准化地去，在严格地监管下来进行制备生产。我们可以看到进入临床的CAR-T细胞技术，每年基本上以快40%复合增长率增长，可见它是非常热门的。在2019年的时候，也有近10亿美金的这样一个资本进入到这个领域，这个赛道是非常火热的。

    我们看到这个小女孩，叫Emily，她也是CAR-T治疗技术第一个尝鲜者。她在2010年5岁，不幸的是被确诊为了急性淋巴细胞白血病，也叫急淋。在经过两年的治疗，这些传统的治疗技术对她来说效果都不佳，在2021年4月份的时候，她处于濒危濒死的状态，就用了CAR-T的技术。第一个吃螃蟹，但是却尝到了非常鲜美的蟹肉。她在当年的11月，就可以看到整个健康状况的一个变化，她的主治医生也说在她的体内已经找不到病变的B细胞了。这是她之后，每年都给自己照了无癌生存纪念照，一直到现在9年无癌的状况，非常可喜可贺。Emily是免疫细胞治疗，治愈癌症非常标志性的小人物，但是她的治愈事件，却是细胞治疗的药物从一个科学技术成为一个产业的标志性的事件。

    我们再看这个案例，是西安交大附属第二医院免疫细胞治疗多发性骨髓瘤，我们可以看到从2017年的2月到8月，大概小半年的时间，这位患者多发性骨髓瘤在X光片上就可以看到非常显著的好转。

    我们来接着看一下干细胞。它的历史沿革也大概经历了六七十年的发展。从最早1950年代，到现在也经历了六十多年，干细胞治疗和免疫细胞治疗一样，最早突破都是在血液系统疾病当中。大家听说过骨髓移植，它就是一种干细胞移植技术，移植的主要成分就是造血干细胞。干细胞以及它的衍生产品，到目前为止，可以说在国际上应用于很多退行性疾病、代谢性疾病，以及免疫失衡性疾病。我们可以看到早在10年前国际上就已经有干细胞药物，这张列表列举的就是全球已经上市的16款干细胞药物。它的适应症囊括了很多相关疾病，包括膝关节软骨损伤、心梗，还有移植物抗宿主病，还有像阿兹海默老年痴呆，这些疾病都有相应的细胞药物。它的干细胞来源也是很丰富的，可以看到有骨髓来源的、脐带来源的、脂肪来源的等等。当然需要指出的是，这里16种细胞药物当中有10个都是间充质干细胞，这也是最具有前景的一种干细胞的种类。

    我们来说说当下的情况，就是新冠肺炎，从去年到今年，全球一直笼罩在新冠病毒的这样一个肆虐下。从去年到今年以来，我们国家就非常快速地开展了很多的干细胞治疗新冠肺炎的临床案例。国家收到了22家三甲医院23个备案申请，其中有5个已经备案通过了。这种新冠病毒感染人体之后，它会在病毒的刺激下，导致免疫细胞的过度反应，体内会产生大量的细胞因子风暴。间充质干细胞它对于调节免疫，以及组织再生，组织修复有一个很好的作用。我们看一下这张机制图，这个机理是王福生院士在他的报告当中提出来的。

    王福生院士也是在去年3月份开始就带领他的团队驻扎在武汉，通过间充质干细胞治疗新冠肺炎。经过几百例案例的探索，他得出了这样一个机制，我们可以了解一下，就是这种干细胞通过静脉滴注之后，在患者的体内会大量驻留在肺部，然后通过三个相关的机制发挥作用。一个是分泌抗菌肽，来消除体内的病毒还有细菌。然后分泌多种细胞因子，来调解免疫，来消除体内的验证。以及它会激活体内内源性的干细胞，来发挥修复损伤组织的作用，从而达到能够改善我们肺纤维化，改善血液循环，改善呼吸功能，抑制肺上皮细胞凋亡的这样一些作用。所以王福山院士在采访的时候他也说，间充质干细胞对病人是非常安全有效的，它能使得很多病人重症不会转化为危重症，危重症不会导致死亡，他在抑制病程的发展上是非常好的。

    细胞治疗也被很多主要国家列为医药领域重点支持发展方向和增强国际竞争力的重大战略。这里列的就是大力发展治疗产业的国家，包括美国、中国，第二阶段还有像欧盟、日本，这些都是未来在细胞领域和细胞产业当中最重要的一些头部玩家。我们通过临床实验数量再来对比一下，左边是世界上的主要的国家的免疫细胞的临床项目，就是在国际上、官网上注册的。右边是干细胞的临床数目，我们可以看一下免疫细胞美国占了41%，中国36%，加起来就是80%左右，可以说远远超过其他所有国家，而中国的CAR-T比美国还多，是研究数量最多的国家。这也是为什么我们在别的国家都还没有药的情况下，我们今年就上了两款药。

    右边是干细胞的相关研究，在2010年以前，中国可以说是籍籍无名的，没有太大的数据。黄色是美国，红色是中国。而2010年以后，我们看到中国的数量在稳步增加，而且占比在逐步增高。我们虽然发展得比较晚，大概2010年以后，才大力发展细胞的药物、细胞的治疗，但是我们的发展势头是非常迅猛的。我们也很期待未来会有更多好的细胞药物进入到临床，受益于患者。

    前面我们讲了细胞治疗，细胞除了治疗的价值之外，它还有什么价值呢？细胞有一个第二大重要的价值，就是数据的产生地，人体数据的产生地。我们可以想一下，一个细胞里面承载了人的所有生物学数据，包括基因组数据、蛋白组数据、表观遗传数据、代谢组数据等等全都包含在小小的一个细胞里。如果再加上我们的健康数据，以及疾病数据的话，如果再以大规模人群的方式呈现出来的话，那是非常可怕的，或者说非常有价值的。数据科学也是未来非常重大的生产力。还有第三个方面，细胞的价值是什么呢？

     可以帮助我们更好地实现主动健康。我们知道人体是有自然的发展规律的，它会随着年龄的增大而逐渐衰老，尤其是免疫系统它的衰老大概从25岁开始就逐渐走下坡路，只不过我们的身体还没有很好的感受出来。到40岁以后，这种体感的感受就逐渐出来了，比如40岁以后，不能经常熬夜，可能抵抗力会下降等等，可能慢性病逐渐找上门来。

     所以细胞怎么和主动健康联系起来呢？其中有一个很重要的思路，在我们健康的时候，年轻的时候，把细胞种子资源存储下来，存在零下196度的细胞银行当中，它就可以冻龄。但是真正人体上的冻龄是很难的，但是细胞可以做到细胞学层面的冻龄，等到未来，等我们的细胞退化的时候，可以用这些健康的细胞补充，等我们的细胞衰老的时候，或者细胞有疾病的时候，再可以用体外经过训练增强的细胞去改善，这些就是非常好的这样一个细胞技术。

     我们存储的细胞是有很多种类的，比如说我们健康时候，不管是20、30，还是40，都可以存储我们的免疫细胞，还有比如说家里有宝宝出生的时候，脐带、胎盘、羊膜的这些干细胞，还有宝宝掉牙的时候，5到12岁乳牙也有牙髓干细胞，还有脂肪里面也有脂肪干细胞。这些都是不同来源的非常宝贵的细胞种子资源，是可以在健康的时候进行存储，在未来有需要的时候，再来进行使用的。

    在这里的话，我通过一个视频来给大家分享一下，什么是细胞银行。

    原能细胞银行隶属于原能细胞科技集团。我们总部位于上海浦东张江药物的核心地段，有原能细胞产业园和原能细胞科创园两个产业园区。在这里的话，我们已经建成了目前可以说是世界范围内唯一一个全自动化无人值守的深低温细胞银行，同时有5000平的GMP细胞结晶制备中心，以及上海浦东的细胞科普教育基地，也非常欢迎大家来原能进行参观考察。

    在我们原能的四大板块之一，就是做全自动化智能细胞存储。我们可以看到我们所有这些设备、装备都是完全原能自主研发的，目前我们已经申请了270多项专利，获权了170多项。从细胞的信息录入到整个的转运过程，再到细胞的入库，全流程都实现了自动化、标准化这样一个流程。我也通过一个小小视频，带大家看一下自动化细胞银行是怎么存储细胞的。

    这是为了将我们的细胞样本能够安全、稳定，而且长期的存储，自动化的一系列的装备是必不可少的，这也是所有细胞银行未来的一个趋势。但目前在国内基本上除了原能细胞之外，所有的细胞银行采用的还是传统的存储技术，目前应该说都面临着革新的一个状态。

    除了设备之外，原能整个的质控体系也是非常完整的，我们也是目前细胞行业的一个标准的制定者，同时包括很多的第三方的标准认证，我们也都权限通过，包括质量、环境、职业健康、安全体系等等。除此之外，还有中检院的检测报告，中检院的检测报告是目前国家的最高标准，也是我们和下游的三甲医院开展细胞治疗产品的临床应用的必备条件和基础。

    以上就是我给大家做的一个分享，也希望我们能够更好地探讨细胞科技给我们健康带来的动能。

    我总结一下，细胞科技在细胞产业上来说，主要在上游可以做细胞存储，也就是把我们健康的细胞种子存储下来。之后在亚健康状态，可以用细胞进行很好的预防。在下游，当我们不幸遇到疾病的时候，这些存储的细胞种子也是非常好的治疗的种子，能够更好地帮助我们去享受新的科技给我们带来的身体健康。

    最后，我也引用董事长的一句名言，也是原能的创始理念，非常质朴，就是细胞健康了，人就健康了，细胞有活力，人就年轻了，细胞自在了，人就长寿了。

    我也再次祝与会的大健康的同仁们健康长寿。谢谢大家！